2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

督查现场

　　洞头网讯(记者 余佩遥 陈超凡)7月5日下午，区委书记郭云强带队前往大门镇开展重点建设项目现场督查，一线解难题、推项目、促发展。他强调，要切实增强紧迫感，进一步细化工作措施，压紧压实工作责任，全力以赴加快项目建设。

　　“目前还存在什么困难？施工进度是否按计划推进？需要我们提供哪些支持？”郭云强一行先后前往大门派出所业务技术用房、大门长沙商务综合体、岙底至大门隧道连接线、大门环岛公路、大荆农业融合示范提升、马岙潭度假区综合开发等工程项目施工现场。每到一处，郭云强看图纸、问进展、听汇报，了解项目的前期规划、功能分区、施工方案和推进情况，协调解决项目开工建设的困难和问题，细化攻坚措施，敲定攻坚目标。

　　调研中，郭云强要求，做好重点项目建设事关大门镇群众的民生福祉，要强化责任意识，提高工作标准，严把工程质量关和进度关，把抓好每个细节贯穿到项目始终，努力把每个项目打造成为民生工程、民心工程。要持续加大项目推进力度，聚焦目标任务、时间节点，加强统筹协作、靠前服务，积极协调解决项目推进中的问题，全力推动项目建设提质增效，确保项目早日建成、发挥效益。

　　随后，郭云强一行前往位于大门镇的洞头二中，实地了解现有教学楼的现状、结构及性能，听取学校和职能部门负责人关于旧教学楼升级改造计划的汇报。

　　郭云强强调，百年大计，教育为本，各部门单位要携手共建、强化联动，在加快对教学楼全面排查鉴定的基础上，科学制定规划和方案，提高综合防灾能力，使学校教学楼达到防灾避险安全要求，织牢织密校园安全防护网。同时，要从青少年视角与需求出发，通过优化学校软硬件设施、增设“躺平午休”课桌椅、加设安全防护栏等措施，用心用情地营造良好的校园学习环境，推动学生健康成长和发展成才。

">解难题 督进展 抓落实丨郭云强开展重点建设项目现场督查

(资料图片仅供参考)

工人师傅们正在紧张有序地将粮食从货车上卸下来，一袋袋金灿灿的玉米通过传送带被运送到列车车厢里。这里每5个师傅编成一个运输小队，两名师傅在高处负责将粮食卸车放到运输带上，另外三位师傅则在车厢里将粮食码好。据了解这一袋粮食有60公斤重，一辆货车上大约有30吨粮食，一个运输小队一天需要搬运四辆货车的粮食。

据了解，吉林省已经连续4年粮食总产量超过了800亿斤，今年的产量有望再创新高。从今年10月中旬开始，长春铁路物流中心就一直处于高位运输的状态。10月份以来，吉林省累计发送粮食400万吨，同比增长近50%，吉林省内88个粮食发运站、112条专用线“火力全开”，24小时连续作业。为确保粮食运输通道持续畅通高效，国铁沈阳局为重点粮食生产企业开辟绿色通道，优先保障粮食运输需求，提升全链条运转效率。

好的粮食离不开好的物流运输，扶余营业部地处京哈铁路干线，交通便利、四通八达。通过一幅简单的交通示意图来看，从扶余发出的粮食主要是通过两种方式，一种是纯铁路运输，从扶余站首发，向南过山海关到达北京、郑州，向南最远可以到达海口；在郑州向西南运往成都、昆明等地。另一种运输方式是铁海联运，从扶余向东南方向到达辽宁的营口港和大连港，在这里转乘海运送往长三角和珠三角地区。产自黄金玉米带的优质玉米就是这样被运送到全国各地。

粮食稳则天下安，一趟趟南行的粮车不仅运送着沉甸甸的粮食，更传递着丰收的幸福与喜悦，为全国粮食安全筑牢坚实屏障。

辽宁：营口港“铁海联运”开启加速度

在刚刚的直播连线中，记者提到秋粮运输有一种很重要的运输方式——铁海联运。位于辽宁营口的营口港是北方地区重要的粮食中转枢纽，此刻，这里的秋粮运输正在火热地进行当中，一起去看看。

营口港地处辽东半岛中部、渤海湾畔，这里是距离东北地区各主粮产区最近的出海口，粮食的中转量长期位居北方港口的首位。眼下，港口内用于散粮运输的铁路专线一片繁忙，从黑龙江、吉林、内蒙古东部等地满载着玉米、小麦等作物的粮食专列正在陆续进港。

专列上的粮食被卸到大型卡车上后，会被送往散粮码头区高耸林立的筒仓群内进行储存暂放，等待装船启航南下。这些筒仓内部都安装有温湿度监测、通风系统等智能设备，可以确保粮食的品质。

目前，每天平均都有近4万吨各类粮食经铁路和公路运送到这里。远道而来的玉米、小麦、大豆会通过与筒仓相连的专用自动化传送系统被送往粮食专用码头进行装船作业。运送粮食的传送系统采用密闭传送的方式，可以在整个过程中减少粮食的损耗和降低扬尘。

在营口港47号粮食专用码头的泊位上，由传送系统运送而来的玉米正被2台自动装船机源源不断地装入散粮货轮。在另一个泊位上，大型门机也将一辆辆有序排列等待的卡车上的玉米货箱吊装上船。

江苏：激活“黄金水道”新动能 打造运输新节点

位于江苏淮安的黄码港地处京杭运河和淮河入海水道交汇处，是大宗物资通江达海重要的内河水运节点，这里刚刚建成运营的黄码港产业园将成为秋粮运输的重要节点。

黄码港向北连接徐州港，向南通达扬州港等重要港口，港口配备了现代化数智水运物流平台，形成了“储贸加一体化”链条。

为了解决秋粮运输规模化存储的难题，今年黄码港建成了18座万吨浅圆仓，单仓存储量高达1万吨，是普通平房仓的3倍多。通过运用粮食仓储行业大数据和物联网技术，将粮食进出库、智能通风、内环流控温、智能安防等系统模块进行智能化集成，可与粮食专业码头实现自动化对接，让秋粮运输实现绿色高效周转。

同时，借助黄码港的“储贸加一体化”模式，来自全国各地的粮食可以通过智能仓储系统无缝运输到相邻的大米加工企业，实现“储加联动”零延迟。

走进这家企业的大米加工车间，各条全自动化生产线高速运转，清理、砻谷、碾米、抛光等步骤有序进行，加工好的大米经过全自动真空低氧包装机，再经打包称重、抽真空、金属探测等，装袋入箱输送到成品仓库，数台高大的码垛机器人灵活运行，将刚下线的一袋袋大米码放整齐，全自动化的设备既能提高加工过程的质量稳定性，也能实时监测加工过程，进一步保障大米加工质量。

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">“铁海联运”“黄金水道”按下秋粮运输“加速键” 为全国粮食安全筑牢坚实屏障

　　4. 神秘的铜人：秦始皇曾下令铸造一批巨大的铜人，每个都栩栩如生。然而，这些铜人在历史上并未出现过，它们的目的和用途仍然是一个谜。

　　五、神奇的阿房宫

　　5. 神奇的阿房宫：秦始皇在位期间，兴建了一座宏伟壮丽的阿房宫。然而，这座宫殿在历史上只留下了一些零星的记载，其真实面貌和规模仍然存疑。

　　六、无解的长城密码

　　6. 无解的长城密码：秦始皇修筑了万里长城，目的是防御北方游牧民族的侵袭。然而，关于长城的一些密码和机关至今无人能解。

　　七、神秘的地下城市

　　7. 神秘的地下城市：秦始皇陵附近有一处被称为“秦陵地宫”的地方，传说中有一系列神秘的地下通道和房间。然而，目前尚未有人成功打开这个地宫。

　　八、千人石柱之谜

　　8. 千人石柱之谜：秦始皇陵中有一种石柱，据说能容纳千人。然而，这种石柱是如何制作和安置的，以及为何要容纳如此多的人群，至今仍然是一个谜。

　　九、巨大的水银池

　　9. 巨大的水银池：秦始皇陵中有一处被称为“水银池”的地方，传说中装满了水银。然而，这个水银池的真实用途和规模仍然成谜。

　　十、神秘的地下宫殿

　　10. 神秘的地下宫殿：秦始皇在位期间，曾下令建造一座位于地下的神秘宫殿。这座宫殿可能与永生不老药有关，但至今尚未有人找到其确切位置和结构。

　　总结：秦始皇是中国历史上一个极具争议的人物，他的统治充满了许多诡异和神秘的事件。尽管有许多关于秦始皇的传说和猜测，但迄今为止，仍有许多谜团未能解开。

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">秦始皇有哪些诡异事件？10大诡异事件介绍

发布时间：2026-03-23 15:27:42来源：逗游作者：星空

这城有良田古风经营古代城市建造模拟现实生活

• 游戏类别：模拟经营
• 游戏大小：765.23M
• 游戏语言：简体中文
• 游戏版本：v209.000

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在这城有良田的寰宇祈宁活动中，玩家们可以选择换取各种不同的道具，部分玩家不知道优先换取哪些物品比较好，下面就为大家带来这城有良田游戏中寰宇祈宁活动的优先兑换推荐，有需要的玩家可以参考。

这城有良田寰宇祈宁优先兑换

首先看看第一页：

先说一个这个客卿飞流，确实花不了多少钱，预估200出头就能拿，但是并不推荐微氪去拿，氪金客卿只推荐红色。因为橙色客卿，基本都差不多，有多宝酱就够用了，特别是对于中后期的玩家，提升微乎其微，差不多的价格建议你氪极品玉。

下面说说这两个建筑皮肤：

如果是从实用性来看的话，性价比确实不高。但是对于喜欢装扮、皮肤类玩家的话，还是可以拿下的，但是不充钱应该只能拿下一个。

这一页不充钱的话，能拿的就只有橙鸟和高级客卿折扇了，这应该不用多说，无脑入橙鸟就行，而且还是自选的，纯福利。如果是微氪的话，还是建议极品玉。

最后两页，僚属通用竹简、金砖、玄铁锭、装备宝钱、高级强化石，都是推荐的，看自己紧缺的是啥，自己补，推荐换完橙鸟后，在这几个物品中挑选。

">这城有良田寰宇祈宁优先兑换推荐

　　《汉书》中记载赵飞燕和她妹妹赵合德服用此丸深深迷住汉成帝，撩人的香气更令汉成帝不能自持，不施云雨绝不罢手，成帝精力耗尽，就服补药满足淫乐。为取悦成帝，方士们争献丹药。汉成帝起初服食一粒丹药，即可精神亢奋临幸美人，好似恢复了青春活力。汉成帝长期服用，不断增加剂量，后来竟连服十丸丹药淫乐，结果泄阳为血而亡。

　　这是春药，相当于古代中国的“伟哥”，迷恋“房中采补”的皇帝，更是乐此不疲。长沙马王堆出土的《杂疗方》、《养生方》，记载著名为“内加”和“约”的药方：内加，专供男性“壮阳”;约，则使女子“壮阴”，而且，内服外用，样样齐全。西汉玄伶，写过一部《飞燕外传》，根据第三者转述，特别披露了赵氏姐妹使用的两种东西：一，息肌丸;二，慎恤胶--这些都是刺激性欲、掏空身体的“虎狼药”。

　　息肌丸，女用。《金瓶梅》就描述过类似的“香肌丸”。原料大概是麝香、人参、鹿茸等名贵药材，配好之后，塞进肚脐。赵氏姐妹的肚脐眼儿里，也塞着“息肌丸”，这玩意儿果然厉害!不仅使自己水润嫩滑，还勾得皇帝欲火中烧、颠鸾倒凤。很遗憾，姐儿俩只图快活，却丢了健康，她们惶恐地发现，自己永远丧失了生育能力。这巨大的败笔，令她们终生痛悔。

　　男用。无非是毁灭性地透支肉欲。古代中国，滥服春药的很多，第一个死于纵欲的皇帝，当是刘骜。赵氏姐妹送来“慎恤胶”，他乐呵呵地吞下去，随即变成了床上的傻瓜。《飞燕外传》说：“帝昏夜拥昭仪居九成帐，笑吃吃不绝。”“阴精流输不禁”，“余精出涌，沾污被内……”都被糟蹋成这样了，还能叫人吗!偏偏刘骜就好这口儿，如果离开两大美女，他一天也活不下去。“慎恤胶”不是花生米，吃多了，出人命。本来是“一丸一幸”，赵合德竟然“醉进七丸”，乃至“十丸”……刘骜那身子骨，可怎么受得了!

　　传说，刘骜上床，又添了一个新毛病。他必须攥着昭仪的脚，才性欲勃发;否则，就有心无力。敢情赵合德还是一味治阳痿的妙药。乾隆爱茶，说：“不可一日无此君。”刘骜天生好色，从此再也离不开赵合德了。

　　至于是否真有这样的药，弗得知。

　　免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。

">息肌丸是什么东西？真的有这种药存在吗？

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玩家做出《黑暗之魂2》光追MOD 画面升级效果惊艳

作者：互联网 来源：3DM 发布时间：2026-03-26 15:03:03 上九游，领福利

作为FromSoftware“魂系列”三部曲中争议最大的一作，《黑暗之魂2》长期以来因画面降级、地图设计、适应性属性等问题备受玩家诟病。如今，一款名为“Lighting Engine”的Mod正在为这款游戏带来革命性的视觉升级——最新测试版加入了路径追踪技术，让这部2014年的老游戏焕发出令人惊叹的光影效果。

《黑暗之魂2》在发售之初就陷入多重争议漩涡。首先，适应性属性(ADP)直接影响角色的翻滚无敌帧，而游戏并未对此做出明确说明，导致未加点的玩家频繁遭遇“迷之受伤”。其次，地图设计相较初代《黑暗之魂》那种精妙互联的立体世界，显得更加线性，缺乏沉浸感。此外，Boss战也被认为是三部曲中最薄弱的环节——数量虽多，但大量重复使用、多人混战的设计让不少玩家感到失望。

更令玩家记忆犹新的是，游戏在发售前曾展示过令人印象深刻的动态光照系统，但最终版本中这一效果被完全移除。这一“画面降级”事件成为当年的一大争议焦点，也为后续Mod作者的“补完计划”埋下了伏笔。

在PC平台上，Mod作者们从未停止对《黑暗之魂2》画面表现力的挖掘。早期的“Flames of Old”Mod致力于还原预告片中被砍掉的光照效果，而新一代的“Lighting Engine”Mod则更进一步，加入了体积雾、地真环境光遮蔽等先进效果。

如今，该Mod的作者正在测试一个加入路径追踪技术的新版本。在RTX 4080显卡上，以4K分辨率、DLSS平衡模式、每像素3个采样(Path count 3)的设置下，游戏可以稳定运行在60帧。

从截图来看，路径追踪带来的光影质变令人震撼——无论是阴暗地牢中的烛光摇曳，还是户外场景中的阳光投射，都呈现出接近次世代游戏的写实质感。对于一款已发售十余年的老游戏而言，这样的视觉提升堪称脱胎换骨。

">玩家做出《黑暗之魂2》光追MOD 画面升级效果惊艳

北京时间3月24日凌晨，纽卡俱乐部官方发布公告，公布了博特曼的伤情信息。

纽卡官方公告：

博特曼成功接受了面部骨折的手术，遵循脑震荡协议，这位荷兰球员在周日对阵桑德兰的比赛下半场受伤后被替换下场，比赛地点是在圣詹姆斯公园球场。

预计博特曼不会长期缺阵，并希望在赛季末的几周内能够重新上场，俱乐部的所有人都希望他能迅速康复。

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标签：桑德兰荷兰">纽卡官方：博特曼接受面部骨折手术，愿他赛季末几周内能复出